Trombofilija: pojav, genetska komponenta, vrste, zdravljenje, tveganja

© Avtor: Z. Nelli Vladimirovna, doktorica laboratorijske diagnostike, Raziskovalni inštitut za transfuziologijo in medicinsko biotehnologijo, posebej za SosudInfo.ru (o avtorjih)

Za trombofilijo je značilna povečana tromboza, kjer je sploh ni potrebno. To lahko privede do precej resnih stanj, ki lahko vodijo v smrt bolnika. Na primer, miokardni infarkt, pljučni infarkt, PE (pljučna embolija) so lahko posledica trombofilije.

Znano je, da med normalnim delovanjem sistemov za koagulacijo in antikoagulacijo naša kri ostane v tekočem stanju, teče skozi žile, obogati tkiva vseh organov s potrebnimi snovmi in od tam odnese presnovne produkte. Če je v telesu vse v redu, oba sistema delujeta harmonično, njihovi dejavniki so na pravi ravni, potem je agregatno stanje krvi v optimalnem načinu in intravaskularna koagulacija ne poteka enako kot nenadzorovana krvavitev.

Poškodbe žilne stene med poškodbami, operacijami, pa tudi pogoji, ki se pojavijo brez motenja celovitosti endotelija, vendar s povečano koagulacijo krvi iz drugega razloga, vključujejo koagulacijski sistem, ki zagotavlja nastanek tromba. Koagulacijski sistem mora opraviti svoje delo v primeru krvavitve, delo prenesti v antikoagulacijski sistem, ki bo odstranil nepotrebne strdke in normaliziral steno posode. In v normalnem stanju se kri sploh ne bi smela strjevati znotraj posode, vendar iz nekega razloga to ni vedno tako. Zakaj? Tu je čas, da se spomnimo na trombofilijo - krivca ponavljajoče se tromboze, nevarne za človeško življenje.

Trombofilijo lahko programiramo

Znano je, da so številne oblike te bolezni prirojene, zato jih je prvotno določil genetski zapis še pred rojstvom osebe, pri čemer pa je treba razlikovati med:

  • Genetska nagnjenost, kadar se bolezen morda ne manifestira, če ni dejavnikov, ki bi sprožili mehanizem njenega razvoja;
  • Bolezen, ki se prvič pojavi kot posledica genskih mutacij v zgodnji fazi embrionalnega razvoja, kasneje postane dedna in se lahko prenese na potomce;
  • Dedne bolezni, ki jih povzročajo genske in strukturne mutacije kromosomov v prejšnjih generacijah in se prenašajo na potomce z dedovanjem. Vendar pa igra vlogo, v kakšnem stanju je gen za bolezen: prevladujoč ali recesiven (genski polimorfizem). V prevladujočem primeru se bo v vsakem primeru pojavila patologija, naj bo to homo- ali heterozigota. Recesivno stanje gena se lahko manifestira šele, ko se srečata dva šibka alela, ki tvorita homozigoto.

Kar zadeva heterozigotne organizme, ki imajo patološki gen v recesivnem stanju, v večini primerov ne le, da za to ne trpijo, ampak se včasih izkažejo za bolj stabilne in sposobne preživeti v primerjavi z običajnimi posamezniki. Vendar se genski polimorfizem (alternativne različice genov - patološki in normalni) pri različnih boleznih manifestira na različne načine in za vsak primer je potreben študij. V zvezi s trombofilijo so znanstveniki izvedli in še naprej izvajajo študije za izračun stopnje tveganja za trombozo s polimorfizmom določenega gena.

Da bi bralec bolj jasno razumel mehanizem nastanka prirojene trombofilije, bi moral podrobneje razmisliti o nekaterih genetskih vidikih, kot je na primer koncept "genske mutacije".

Genska mutacija

V resnici se izkazalo, da geni niso bili tako stabilni, dani enkrat za vselej. Geni se spreminjajo z različnimi frekvencami (od 10 -2 do 10 -5 v povprečju), kar vodi k pojavu novih lastnosti, mimogrede, ne vedno uporabnih. To je mutacija in v primeru trombofilije upravičeno velja za škodljivo..

Nekateri dejavniki, katerih koncentracija se v zadnjem času opazno povečuje, lahko privedejo do genskih mutacij in posledično do večje pogostosti pojavljanja dednih bolezni. Pojav alelov, ki negativno vplivajo na zdravje telesa, olajšujejo dejavnosti same osebe:

  1. Tehnogene katastrofe:
  2. Onesnaževanje okolja (pesticidi, različne vrste goriv, ​​gospodinjske kemikalije);
  3. Uporaba zdravil, aditivov za živila, gensko spremenjenih živilskih izdelkov;
  4. Sevalno sevanje.

Mutageneza je naključen proces, saj je nemogoče vnaprej predvideti, kateri gen se bo spremenil pod neugodnimi (ali ugodnimi?) Pogoji. In v katero smer - prav tako ni znano. Mutacijski proces se pojavlja sam, spreminja dedne lastnosti in na primeru trombofilije lahko trdimo, da ni vedno na bolje.

Genom polimorfizem in njegov pomen v porodniški praksi

Stanje, kot je nosečnost, opazno izzove trombogene spremembe, še posebej, če obstaja predispozicija ali dedna bolezen, zato bi bilo dobro, da ženska, ko bo načrtovala dopolnitev v družini, ugotovi svoj rodovnik. Trenutno so odkrili gene trombofilije, ki prispevajo k razvoju tromboze med nosečnostjo, porodom in po porodu, kjer se štejejo za najpomembnejše naslednje:

  • Polimorfizem genov faktorja protrombina FII (G20210A) vodi v neplodnost, moten intrauterinski razvoj in celo smrt ploda, preeklampsijo, trombembolijo in trombozo, miokardni infarkt (MI) in koronarno srčno bolezen (CHD);
  • Polimorfizem gena Leiden FV (G1691A) med nosečnostjo je zelo pomemben, saj lahko izzove splav in negativno vpliva na plod, poleg tega pa lahko povzroči MI; ishemična kap, trombembolija;
  • Mutacija genov PAI-1 (SERPINE1) zmanjšuje aktivnost celotnega antikoagulacijskega sistema, zato velja za eno njegovih glavnih komponent;
  • Posebna vloga mutacije gena MTHFR C677T pri tvorbi trombov ni popolnoma razjasnjena, čeprav se s to težavo ukvarjamo več kot 10 let, vendar je dejstvo, da vpliva na žile, jih poškoduje in s tem prispeva k nastanku strdka, že potrjeno v znanstvenih krogih..

Ti in drugi dejavniki (geni ITGA2, ITGB3, katerih mutacija določa povečano agregacijo trombocitov, nepravilnosti FGB - fibrinogena, pomanjkanje ATIII - antitrombin III, pomanjkanje beljakovin C in S) pripisujejo dedni patologiji in veljajo za označevalce trombofilije.

Tromboza in tromboembolija sta med nosečnostjo zelo grozna stvar, dajeta visok odstotek umrljivosti mater in smrti ploda, zato bodo koristni ukrepi, sprejeti vnaprej. Porodi s trombofilijo so običajno vedno prezgodnji (35-37 tednov).

  1. Načrtovanje nosečnosti;
  2. Tromboza v preteklosti;
  3. Prisotnost tromboze, tromboembolije in smrti zaradi njih v družini;
  4. Splavi, neplodnost.

Poleg porodništva, kjer obstaja največ tveganje za razvoj patologije, ustvarjanje ekstremnih stanj in zahteva nujne ukrepe, vam kardiogenetika omogoča, da se izognete trombotičnim zapletom pri operaciji (travma, operacija), onkologiji (kemoterapiji) in seveda pri sami kardiologiji (koronarna bolezen srca, miokardni infarkt in glava možgane, arterijska hipertenzija), kjer je poleg tega lahko dodatna skupina tveganja:

  • Bolniki s krčnimi žilami spodnjih okončin;
  • Dokaj dobro hranjeni ljudje;
  • Ženske, ki jemljejo hormonske peroralne kontraceptive;
  • Ljudje, ki se ukvarjajo s trdim fizičnim delom.

Kardiogenetika vam omogoča, da ugotovite genetske nepravilnosti genov sistema hemostaze, njihov polimorfizem in s tem nagnjenost k trombozi z izvajanjem zapletene analize na molekularno genetski ravni, ki se običajno izvaja s pomočjo PCR diagnostike (polimerazna verižna reakcija).

Oblike in skupine trombofilije

Poleg prirojene patologije je jasno, da obstaja tudi pridobljena, katere vzroki so v istih neugodnih okoljskih dejavnikih, uporabi določenih zdravil, strasti do prehranskih dopolnil ter zelo velikih in lepih daril vrtov in zelenjavnih vrtov (ali preprosto genskega inženiringa), ki jih prinašajo iz posameznih držav daleč v tujini, kjer niso prepovedane.

Kljub temu imata tako dedna kot prirojena patologija antikoagulacijskega sistema isto bistvo - sprememba lastnosti krvi, moteča hemostazo in vodi do tromboze in tromboembolije. V zvezi s tem v skupini hematogene trombofilije ločimo oblike, katerih vzroki so različne spremembe razmerja koagulantov in zaviralcev, pa tudi drugi dejavniki, ki vplivajo na hemostatski sistem.

Za kršitev reoloških lastnosti krvi je značilno zmanjšanje krvnega pretoka v kapilarnem dnu, povečanje eritrocitov nad 5,5 x 10 12 / l in patološko stanje rdečih krvnih celic. Ta skupina bolezni vključuje:

  1. Eritremija (policitemija), eritrocitoza;
  2. Zgostitev krvi in ​​drugi primeri povečanega hematokrita;
  3. Paraproteinemija (mieloma itd.), Ki jo spremlja povečanje viskoznosti krvi ali hiperfibrinogenemija, ki se pojavi iz istega razloga in je zelo nevarna za nosečnice in plod;
  4. Srčni napadi in trombotične krize, ki jih povzroča oslabljen pretok krvi zaradi spremenjene strukture in videza rdečih krvnih celic.

Patološke spremembe, oslabljene funkcionalne sposobnosti in povečana vsebnost trombocitov združujejo dedno hipertrombocitozo in hiperaggregacijo, pridobljeno v življenju. Nastanejo v ozadju:

  • Maligni tumorji;
  • Prekomerna proizvodnja faktorja von Willebranda v žilnih stenah;
  • Zmanjšana vsebnost stimulansa za proizvodnjo prostaciklina, ki je močan zaviralec agregacije trombocitov;
  • Prenasičenost s stimulativnimi komponentami plazme ali, nasprotno, njihovo pomanjkanje (trombotična trombocitopenična purpura).

Pomanjkanje ali nenormalno stanje naravnih antikoagulantov (beljakovine C in S, antitrombin III, sestavni deli fibrinolitičnega sistema) ali visoka vsebnost njihovih zaviralcev predstavljata tudi ločeno obliko hematogene trombofilije.

Poleg tega so prirojene nepravilnosti fibrinogena (disfibrinogenemija) in trombofilije imunohumoralnega izvora, ki vključujejo antifosfolipidni sindrom (APS), zaradi visoke koncentracije protiteles proti fosfolipidom v krvi (antikardiolipin, antikoagulant "lupus").

Jatrogena trombofilija, ki je neposredno povezana z zdravljenjem (nenadzorovano ali nekompenzirano), stoji narazen..

Kadar AT III ali beljakovine C in S niso dovolj

Nezadostna količina antitrombina III, katere specifična teža je običajno približno 80% vse antikoagulacijske (antitrombinske) aktivnosti, se podeduje z avtosomom ali pridobi na novo zaradi zaviranja njegove proizvodnje ali prekomerne porabe med koagulacijo (ali prekomerno aktivacijo). To lahko opazimo v naslednjih primerih:

  1. DIC sindrom;
  2. Nosečnost, zlasti s toksikozo in pri prenašalcih druge krvne skupine po sistemu AB0 - A (II);
  3. Po kirurških posegih, pri katerih se tako ali drugače krši celovitost žilne stene;
  4. Nekatere vrste novotvorb;
  5. Dolgotrajna antikoagulantna terapija;
  6. Behcetova bolezen;
  7. Jemanje kombiniranih peroralnih kontraceptivov (COC).

Glavni simptomi pomanjkanja AT III so seveda tromboza, ki se manifestira na različne načine. Izjemno huda oblika pomanjkanja ne omogoča preživetja niti v mladosti. Zanj so značilni:

  • Nenehni recidivi krvnih strdkov v periferni in visceralni venski postelji, v posodah srca in možganov;
  • Tromboembolija (pljučna arterija).

Manj huda, a še vedno neugodna oblika, ki se pojavi pozneje, do 15. do 25. leta, izgleda nekoliko bolje, kar pa se zgodi tudi s srčnimi napadi v katerem koli organu, v pljučih in miokardu pa na prvem mestu;

Za mejno obliko spontano nastane tromboza ni značilna, vendar v določenih okoliščinah (nepokretnost telesa, tik pred porodom in po njem, pooperativno obdobje, travma) obstaja veliko tveganje za razvoj PE.

Potencialna oblika praktično nima spontane tromboze, njena manifestacija pa je vedno povezana s stanji, ki so nagnjena k bolezni. Na primer, ista nosečnost s to sorto bo povzročila začetek bolezni.

Glavno zdravljenje te oblike trombofilije je substitucija. Transfuzija koncentrata AT III in sveže zamrznjena plazma sta najprimernejša, saj ima heparin zelo šibek učinek. Poleg tega so predpisani hormoni, trombolitiki, zdravila, ki zmanjšujejo PTI (protrombinski indeks).

Pomanjkanje beljakovin C in S, ki se proizvajajo v jetrih s sodelovanjem vitamina K, je po svojih značilnostih zelo podobno pomanjkanju AT III. Lahko je dedna ali sekundarna (bolezni jeter, obstruktivna zlatenica, pomanjkanje vitamina K, dolgotrajna uporaba antikoagulantov v velikih odmerkih). Za to patologijo so značilni simptomi politrombotskega sindroma (tromboza se pojavi tako v venskih kot v arterijskih posodah).

Klinične manifestacije pomanjkanja beljakovin so:

  1. Nekroza kože;
  2. Gangrena, lokalizirana kjer koli, včasih ni povezana med seboj (od ustnic in ušes do skrotuma in mlečnih žlez);
  3. Maligna purpura novorojenčkov, ki se je začela s sindromom diseminirane intravaskularne koagulacije s prirojenim pomanjkanjem beljakovin C.

Vidne manifestacije trombofilije

Diagnoza patologije je opredelitev koncentracije ustreznih beljakovin (C in S) v plazmi.

Terapevtske taktike: odpravljanje vzrokov patologije, transfuzija sveže zamrznjene plazme, dajanje heparina in koncentratov teh beljakovin.

Nenormalna stanja protrombina, Leidenovega faktorja (FV) in fibrinogena, oslabljena fibrinoliza

Patologija, ki je posledica dedne anomalije faktorja Leiden (odpornost aktiviranega FV na beljakovine C), je pogosta in se kaže v nagnjenosti k trombozi (ponavljajoča se).

Fibrinogenske anomalije, ki nastanejo na molekularni ravni, prav tako spadajo med dedne patologije in se kažejo tudi s povečano tvorbo trombov, vendar je zanje zelo značilna kombinacija dveh na videz nasprotnih pojavov: trombofilije in hipokoagulacije s podaljšano koagulacijo in / ali zapoznele fibrinolize.

Kršitve fibrinolize so lahko predstavljene tudi v obliki dveh možnosti: dedne (oslabljena proizvodnja aktivatorja plazminogena ali samega sebe, molekularne nepravilnosti) in pridobljena ali sekundarna pomanjkljivost, značilna za diseminirano intravaskularno koagulacijo, masivno trombozo, zdravljenje z zdravili, ki spodbujajo fibrinolizo. Provokatorji te oblike trombofilije so lahko:

  • Endotelna poškodba kot posledica travme in operacije;
  • Nosečnost pri ženski s predispozicijo ali iz drugih razlogov, porod.

Nadomestno zdravljenje s plazmo v kombinaciji z infuzijami heparina in plazminogena, aktivacijo fibrinolize. Za preprečevanje tromboze - imenovanje anaboličnih hormonov.

APS je sindrom, ki si zasluži posebno pozornost

Sorazmerno nedavno o antifosfolipidnem sindromu (APS) ni bilo skoraj nič znanega. Težko je prepoznati, pogosto spremlja virusne in imunske procese, čeprav lahko primarni nastane iz nič, brez kakršnih koli predpogojev..

Pojav antikoagulantov v lupusu v krvi vodi do poškodbe fosfolipidnih membran celičnih membran (žilne stene, trombocitov) in motenj medsebojnega vpliva koagulacijskih faktorjev. Poleg tega imajo lupusni antikoagulanti sposobnost:

  1. Vplivajo na antiagregacijske lastnosti sten krvnih žil in tromboresistance, ki jih zmanjšajo;
  2. Prepreči inaktivacijo trombina s trombomodulinom;
  3. Zmanjšati proizvodnjo aktivatorjev fibrinolize in prostaciklina v žilni steni;
  4. Izboljšajte spontano agregacijo trombocitov.

Zaradi takšnih sprememb pride do odziva hemostaze, kar se kaže s hkratno prisotnostjo popolnoma različnih simptomov: krvavitve in tromboembolije, kar vodi v sindrom diseminiranega intravaskularnega strjevanja, moten krvni obtok v možganih ali drugih organih (ledvicah).

Trenutno ginekologi pripisujejo poseben pomen antifosfornemu sindromu, saj je, kot se je izkazalo, vzrok za številne težave žensk, ki poskušajo imeti otroka več let. Vendar se poskusi pogosto končajo s splavi ali mrtvorojenostjo zaradi tromboze postelj posteljice. Poleg tega se APS pogosto manifestira s pozitivno reakcijo na sifilis, zaradi česar je človek precej zaskrbljen..

Glavni simptomi antifosfolipidnega sindroma so lahko predstavljeni na naslednji način:

  • Ponavljajoča se tromboza, ki se pojavi v posodah organov (pljuča, ledvice, jetra, možgani) in velikih posodah;
  • Kršitev mikrocirkulacije s krvavitvami;
  • Krepitev sposobnosti spontane agregacije trombocitov, ki se lahko kaže s trombocitopenijo ali gre brez nje;
  • Kršitev krvnega pretoka v mikrovaskulaturi možganov, kar vodi do možganskih in nevropsihiatričnih motenj (pogost glavobol, delna izguba gibljivosti okončin, žariščna možganska ishemija, nevrastenija);
  • Sprememba v krvi (povečana ESR in imunološki parametri).

Zdaj je mnogim ženskam predpisan pregled za odkrivanje APS, še bolj pa je indiciran za tiste, ki imajo obremenjeno porodniško anamnezo. Diagnoza APS temelji na določitvi titra specifičnih protiteles in parametrov koagulograma.

Terapevtski ukrepi so odvisni od oblike antifosfolipidnega sindroma (primarni ali sekundarni) in vključujejo: nadomeščanje plazme, imenovanje antiagregacijskih sredstev (aspirin, kurantil), antikoagulante (heparin), hormone (prednizolon) itd..

Nosečnice z APS zdravijo ginekologi v skladu z razvitimi režimi za vsak mesec nosečnosti. Poleg tega je predpisana posebna prehrana, ki omogoča vplivanje na strjevanje krvi in ​​ga zmanjšati..

Pričakovane matere bi morale omejiti uporabo tako drugače zdrave hrane, kot so belo zelje, banane, borovnice, brusnice in jagodičje vrste, orehi, špinača, koper in peteršilj. Bolje je, da pozabite na mast in meso v celoti. In ne pozabite, da morski sadeži, pesa, granatna jabolka, limone, paradižnik, češnje, maline zmanjšujejo strjevanje krvi. Koristno bo uporabljati ljudske recepte. Pravijo, da med s sončničnim oljem (1 čajna žlička olja + 1 žlica medu vsak dan) preprečuje tudi povečane krvne strdke.

Presnova in tromboembolija

Pri številnih boleznih zdravnik predpiše koagulogram, čeprav nekateri bolniki takšnih ukrepov sploh ne razumejo. Medtem pa večino kroničnih patoloških procesov povzročajo dedne ali pridobljene presnovne motnje, kar na koncu lahko privede do precej resnih zapletov. Zakaj so povečane vrednosti presnove lipidov - holesterola in lipidnega spektra (hiperholesterolemija) deležne toliko pozornosti? Zakaj je diabetes mellitus na drugih položajih med drugimi boleznimi? In vse zato, ker kažejo na veliko tveganje za razvoj srčno-žilne patologije, za katero so posledica tromboza, tromboembolija, srčni infarkti, izbrisne arterijske bolezni.

Poleg teh kazalnikov se šteje, da je kršitev presnove aminokislin, ki vsebujejo žveplo, ki vključujejo homocistein in metionin, zelo nevarna. Motnje v presnovi teh gradnikov beljakovin se imenujejo hiperhomocisteinemija (HHC), ki je lahko primarna (genetsko določena) ali sekundarna (pridobljena, simptomatska). Kongenitalna HHC se kaže v otroštvu ali mladostništvu, medtem ko je pridobljena HHC značilna za starejše ljudi.

Znanstveno je dokazano, da prisotnost hiperhomocisteinemije vedno kaže na veliko tveganje za nastanek in napredujoč potek obliteracijskih arterijskih bolezni in vaskularne tromboze..

Glavna metoda za diagnosticiranje presnovne trombofilije je določanje vrednosti homocisteina v pacientovi krvi in ​​urinu. Raven tega kazalca se znatno poveča, če se izvede preskus z obremenitvijo metionina, ki je bogat z mlečnimi izdelki. Poleg tega diagnostični ukrepi vključujejo celovit pregled bolnika (EKG, ultrazvok, biokemični krvni test in druge študije, odvisno od klinične slike bolezni).

Zdravljenje presnovne trombofilije se mora začeti s prehrano, ki omejuje uživanje živil z visoko vsebnostjo aminokislin, ki vsebujejo žveplo, predvsem mleka in vsega, kar je mogoče iz njega, nato mesa, rib, stročnic in soje. Ob vsem tem se mora bolnik prilagoditi dolgoročnemu vnosu vitaminov skupine B, kombiniranih zdravil (Magne-B6) in folno kislino.

Zdravljenje vodi do tromboze?

Stranski učinek številnih zdravil se kaže v razvoju nagnjenosti krvi k povečanju tvorbe krvnih strdkov. Na primer, kontracepcijska sredstva-estrogeni in nekatere skupine citostatikov imajo podobne lastnosti. Paradoksalno je, da lahko ta seznam dopolnimo s heparinom, ki pri nekaterih bolnikih spodbudi spontano adhezijo trombocitov (heparinska trombofilija s povratno trombozo) in trombolitiki (v velikih odmerkih), ki izčrpavajo plazemski sistem in povečajo tvorbo trombov zaradi združevanja.

Trombocitopenija, ki se pojavi 2-3 dni zdravljenja s heparinom, se imenuje zgodaj. Pozno se pojavi po približno 1-1,5 tednih, značilni so svetlejši simptomi (krvavitev in tromboza hkrati), ki spominjajo na trombotično trombocitopenično purpuro.

Da bi se izognili neželenim posledicam takšnega zdravljenja, se je treba spomniti preprečevanja in uporabe heparina in trombolitikov v kombinaciji z antibakterijskimi zdravili (acetilsalicilna kislina, tiklid itd.). Pomembno si je zapomniti, da pri kombiniranju teh zdravil ni mogoče slepo delovati, zato mora biti nadzor agregatograma in koagulograma obvezen..

Genetski polimorfizem, povezan s tveganjem za trombofilijo

Trombofilija (iz grščine trhombos - strdek in philia - nagnjenost) je stanje krvnega sistema, ki se kaže v moteni hemostazi, nagnjenosti k razvoju ponavljajoče se vaskularne tromboze (veno venske) različne lokalizacije in se pogosto pojavlja v

povezava z nosečnostjo, po operaciji, poškodbi ali telesni-

Napetost. Bolezen povzročajo genetska (v 30-50% s trombotičnim stanjem) ali pridobljena patologija krvnih celic, pa tudi napake v sistemu strjevanja krvi. V tem primeru trombofilija še ni tromboza, hkrati pa je telo pripravljeno na trombozo.

Genetska nagnjenost k trombofiliji se lahko uresniči z genetskimi okvarami koagulacijskega in antikoagulacijskega (antikoagulacijskega in fibrinolitičnega) krvnega sistema, v katerem obstaja pripravljenost na trombozo. Tromboza je vseživljenjska tvorba krvnih strdkov v lumu krvnih žil ali v votlinah srca.

Tromboza igra eno glavnih vlog pri razvoju bolezni srčno-žilnega sistema, ki so na prvem mestu pri invalidnosti in prezgodnji umrljivosti prebivalcev gospodarsko razvitih držav. Danes je delež teh bolezni v strukturi umrljivosti 40-60% (približno 14 milijonov smrti letno). Hkrati nenehno naraščanje pojavnosti in škode pri ljudeh v vse mlajši dobi povzroča srčno-žilne bolezni (KVB) najpomembnejši zdravstveni in socialno-zdravstveni problem. Stopnja umrljivosti zaradi KVB v Rusiji je 2–4-krat višja kot v zahodnoevropskih državah, ZDA, Kanadi, Avstraliji, trenutno pa obstaja tendenca povečanja umrljivosti. Po statističnih podatkih zadnjih let, objavljenih na spletni strani http://www.critical.ru, v strukturi umrljivosti zaradi KVB v ruski populaciji 85,5% pade na delež koronarne bolezni (46,8%) in možganske kapi (38,7%). Dedna trombofilija ima pomembno vlogo v strukturi porodniških in ginekoloških zapletov, kot so izguba ploda, ponavljajoči se splavi, ponavljajoči se neuspehi IVF, tromboembolija pri nosečnicah.

Druga pomembna težava je imenovanje peroralnih kontraceptivov. Peroralna kontracepcija je eden najbolj zanesljivih načinov za preprečevanje neželene nosečnosti, vendar prihaja do nevarnosti tromboze. Pokazalo se je, da sama hormonska kontracepcija nepomembno poveča tveganje za trombozo, vendar se s prevozom določenega genotipa nevarnost močno poveča. V skladu z nacionalnimi merili sprejemanja zdravil za kontracepcijske metode iz leta 2012 in četrto izdajo meril za upravičenost zdravil WHO za kontracepcijske metode, razvite leta 2009, je bilo ugotovljeno ugotavljanje trombogenih mutacij (F2 - protrombinska mutacija, F5 - Faktor Leiden).

Genska analiza omogoča prepoznavanje polimorfizmov v genih dejavnikov sistema hemostaze, ki povzročajo njihovo nenormalno sintezo ali poslabšanje funkcionalne aktivnosti. To pomaga oceniti tveganja za razvoj srčno-žilne patologije ter porodniških in ginekoloških zapletov, tromboembolijo, vensko in arterijsko trombozo. Pregled genetskih značilnosti trombofilije pomaga prepoznati rizično skupino v zgodnji fazi in ustrezno prilagoditi taktiko upravljanja pacientov.

Indikacije za predpisovanje profila "genetika trombofilije":

  1. primeri dedne tromboembolije v družini;
  2. anamneza tromboze:

samski do 50 let;

v kateri koli starosti z družinsko anamnezo;

nenavadna lokalizacija (portalna, mezenterična, možganska vena);

neznana etiologija po 50 letih;

  1. uporaba hormonske kontracepcije ali hormonsko nadomestno zdravljenje pri ženskah z anamnezo tromboze, sorodniki prve stopnje z diagnosticirano dedno trombofilijo ali družinsko anamnezo tromboemboličnih zapletov
  2. zapletena porodniška anamneza;
  3. ženske, ki načrtujejo nosečnost z anamnezo tromboze, sorodnike prve stopnje z diagnosticirano dedno trombofilijo ali družinsko anamnezo tromboemboličnih zapletov;
  4. situacije z visokim tveganjem:

množični kirurški posegi;

  1. preprečevanje trombotičnih zapletov pri bolnikih z malignimi novotvorbami.

Polimorfizem gena koagulacijskega faktorja II (G20210A) (protrombin)

Ta mutacija se podeduje na avtosomno prevladujoč način in se pojavi v heteroroznem stanju pri 2,3% ljudi v splošni populaciji. Klinično lahko sumimo na vztrajno visoko raven protrombina v krvni plazmi (pri 87% prenašalcev presega 115%). Tveganje za nastanek tromboze pri prenašalcih heterorozne nepravilnosti se poveča pri uporabi peroralnih kontraceptivov 3 do 5-krat ali več..

Indikacije za imenovanje: miokardni infarkt, hiperprotrombinemija, anamneza trombemboličnih stanj, splav, fetoplacentalna insuficienca, intrauterina plodna smrt in zaviranje rasti ploda, pretrganje posteljice, pred velikimi operacijami kavitarnega sistema.

Biološki material za analizo: polna kri, stabilizirana z EDTA

Polimorfizem gena koagulacijskega faktorja V (pospeševalec-globulin) (Leiden)

Mutacija se podeduje na avtosomno prevladujoč način. Frekvenca alelov od 2,9 do 7,8% (povprečno 4,4%). FVL (Leiden) poveča tveganje za pretežno vensko trombozo pri osebah, mlajših od 40 - 45 let, za 3 - 4-krat, zlasti med nosečnostjo, poporodnim obdobjem, dolgotrajno imobilizacijo, večjimi kirurškimi posegi in jemanjem peroralnih kontracepcijskih sredstev.

Indikacije za imenovanje: venska tromboza, trombembolična bolezen v mladosti, ponavljajoča se tromboembolija, družinska anamneza srčno-žilnih bolezni, splav, placentantna insuficienca, intrauterina smrt ploda in zakasnjen razvoj ploda, pretrganje posteljice, pred veliko perioralno votlino.

Biološki material za analizo: polna kri, stabilizirana z EDTA

Polimorfizem gena za koagulacijski faktor VII (G10976A) (prokonvertin)

Varianta 353Gln (10976A) vodi do zmanjšanja učinkovitosti (izraženosti) gena faktorja VII in je zaščitni dejavnik pri razvoju tromboze in miokardnega infarkta. Prevalenca te variante v evropskem prebivalstvu je 10-20%. V študiji bolnikov s stenozo koronarnih arterij in miokardnim infarktom so ugotovili, da prisotnost mutacije 10976A privede do zmanjšanja ravni faktorja VII v krvi za 30% in do dvakratnega zmanjšanja tveganja za miokardni infarkt tudi ob prisotnosti opazne koronarne ateroskleroze.

Indikacije za recept: ocena tveganja za miokardni infarkt in smrtni izid pri miokardnem infarktu, anamneza trombemboličnih bolezni.

Biološki material za analizo: polna kri, stabilizirana z EDTA

Polimorfizem gena za faktor koagulacije XIII (G103T) (fibrinaza)

Fibrinaza je encim, ki je odgovoren za zadnjo stopnjo v kaskadi strjevanja krvi pri človeku. Faktor 13A katalizira navzkrižno monomer fibrina s tvorbo vezi med aminokislinami, kar vodi do tvorbe fibrina, ki ima pomembno mehansko trdnost in odpornost proti proteolitični razgradnji s plazminom. Faktor 13 ima poleg svoje glavne funkcije pri strjevanju krvi vlogo tudi pri stabilizaciji površine celične membrane. Prevalenca mutantnega alela T v evropski populaciji je približno 20%. Menijo, da ta mutacija vodi k spremembi kinetike umreženosti fibrina - fibrinska vlakna so tanjša in njihova poroznost se zmanjša.

Biološki material za analizo: polna kri, stabilizirana z EDTA

Polimorfizem gena koagulacijskega faktorja I (G455A) (fibrinogen)

Ko so krvne žile poškodovane, se fibrinogen pretvori v fibrin, glavno sestavino krvnih strdkov (trombi). Mutacijo beta-fibrinogena (FGB) -455A spremlja povečana tvorba genov (izražanje), kar vodi v povečano raven fibrinogena v krvi (do 130%) in poveča verjetnost nastanka krvnih strdkov. Razširjenost te variante v evropskem prebivalstvu je 5-10%.

Indikacije za uporabo: povišan plazemski fibrinogen, povišan krvni tlak, povečana verjetnost nastanka krvnih strdkov, možganska kap.

Biološki material za analizo: polna kri, stabilizirana z EDTA

Polimorfizem gena zaviralca aktivatorja plazminogena PAI-1 (5G / 675 / 4G)

PAI-1 je eden glavnih sestavnih delov trombolitičnega plazminogen-plazminskega sistema, ki zavira aktivatorje plazminogena v tkivih in urokinazi. Različica 4G ima za posledico povečano izražanje genov in posledično povečano raven PAI-1 v krvi. Posledično zavira trombolitični sistem in poveča se tveganje za nastanek trombov. Homozigotna varianta polimorfizma 4G –675 4G / 5G je dejavnik tveganja za nastanek različnih tromboz in miokardnega infarkta (s prevozom se tveganje poveča za 4,5-krat, pri moških - 6-krat), vodi tudi do povečanega tveganja za trombozo med nosečnostjo in posledično povečajo tveganje za disfunkcijo posteljice in splav. Prevalenca homozigotne oblike te variante v populacijah kavkazoida je 5-8%.

Indikacije za recept: portalna tromboza in druga trombembolična stanja v anamnezi, miokardni infarkt, koronarna bolezen, povečana koncentracija zaviralca aktivatorja plazminogena v krvi, mutacija ITGB3, debelost.

Biološki material za analizo: polna kri, stabilizirana z EDTA

Polimorfizem gena receptorjev trombocitov (integrin) ITGA2 (C807T)

Ta receptor vpliva na oprijem trombocitov na kolagen in druge podlage, poleg tega pa sodeluje pri reorganizaciji zunajceličnega matriksa. Genetske različice GPIa lahko privedejo do sprememb v kinetiki adhezije trombocitov. Različica C807T se pojavlja s frekvenco 5,7% in je označevalec srčno-žilnih bolezni in arterijske tromboembolije. Študija na 177 bolnikov z miokardnim infarktom (povprečna starost 57 let) in 89 zdravih darovalcev je pokazala pomembno razliko v porazdelitvi pogostnosti različic 807C in 807T med obema skupinama. Večja incidenca homozigotnih 807T pri bolnikih je ustrezala skoraj trikratnemu povečanju tveganja za srčni infarkt

Indikacije za uporabo: družinska anamneza zgodnje koronarne arterije, miokardni infarkt, anamneza trombemboličnih stanj, postangioplastična tromboza, novorojenčka trombocitopenija, antitrombotična terapija z aspirinom.

Biološki material za analizo: polna kri, stabilizirana z EDTA

Polimorfizem gena receptorjev trombocitov (integrin) ITGB3 (T1565C)

Gen receptorjev fibrinogena za trombocite (ITGB3) kodira beta-3 podenoto celostnega kompleksa površinskega receptorja trombocitov GPIIb / IIIa, znan tudi kot glikoprotein-3a (GPIIIa). ITGB3 sodeluje pri cepljenju in signalizaciji celic. ITGB3 omogoča interakcijo trombocitov s fibrinogenom v plazmi, kar vodi v hitro agregacijo trombocitov (oprijem). Mutacija 33P GPIIIa prispeva k povečani nagnjenosti k strjevanju trombocitov, kar poveča tveganje za srčno-žilne bolezni. Bolniki s to različico imajo pogosto zmanjšano učinkovitost aspirina kot protibolečinskega zdravila. Pogostost mutacij 33P pri evropskih populacijah je 8–15%.

Indikacije za uporabo: Družinska anamneza zgodnje koronarne bolezni srca, miokardni infarkt, anamneza trombemboličnih stanj, postangioplastična tromboza, novorojenčka trombocitopenija, antitrombotična terapija z aspirinom.

Biološki material za analizo: polna kri, stabilizirana z EDTA

Trombofilijski testi

Testi na trombofilijo se naredijo za odkrivanje genetske nagnjenosti (GP) do krvnih strdkov pri bolnikih. Praktični pomen laboratorijskih metod je zelo pomemben - omogočajo odkrivanje vzrokov motenj strjevanja krvi, napovedujejo razvoj trombotičnih zapletov in s tem zmanjšajo pojavnost najpogostejših bolezni, kot so tromboza, tromboflebitis, pljučna embolija itd. Še posebej pomembno je pravočasno odkrivanje trombofilije med nosečnostjo. Če pozna bolnikovo diagnozo, ji bo zdravnik lahko zagotovil kompetentno zdravniško podporo do samega rojstva..

Vzroki in simptomi

Glavni vzrok bolezni je pomanjkanje regulativnih mehanizmov, ki omejujejo nastanek krvnih strdkov..

Krvni strdki nastajajo med strjevanjem krvi, da se obnovijo poškodovane žile kot posledica biokemičnih reakcij med posebnimi celicami (trombociti) in beljakovinami (faktorji strjevanja), ki so odgovorni za uravnavanje hemoheoloških in hemostatičnih procesov. Ko se ti procesi motijo, se brez očitnega razloga začnejo tvoriti krvni strdki in blokirajo pretok krvi v okoliška tkiva. To nagnjenost k povečanemu tvorjenju krvnih strdkov imenujemo hematogena trombofilija..

Če ima bolnik trombofilijo, bodo klinične manifestacije odvisne od lokacije strdkov, stopnje motenj krvnega obtoka, sočasne patologije, starosti in spola pacienta. Glavni simptom je pogosto nastajanje krvnih strdkov, bolečina na mestu njihove lokalizacije in povečanje otekline. Razvoj bolezni lahko izzovejo genetski in okoljski dejavniki, zato trombofilne anomalije delimo na dedne in pridobljene.

Vrste bolezni

Dedna trombofilija

Glavni znaki so pojav multiple tromboze pri sorazmerno mladih brez očitnega razloga. Dedno trombofilijo povzročajo genetske okvare, ki so prisotne že od rojstva. Največja nagnjenost k prirojeni obliki se pojavi, ko sta oba starša nosilca okvarjenih genov. Najpogostejše nepravilnosti so:

  • pomanjkanje antitrombina III ter beljakovin C in S, ki sta odgovorna za povečano tvorbo strdkov;
  • faktor V Leiden, ki preprečuje prost pretok krvi.
Nazaj na kazalo

Pridobljena trombofilija

Pojavi se v starejši starosti in je posledica avtoimunskih motenj, hormonskih neravnovesij in bolezni, ki vodijo do zmanjšanja pretoka krvi skozi vene in arterije. Nenormalno strjevanje se lahko pojavi po večjih operacijah, kateterizaciji žil, dolgotrajni imobilizaciji, med nosečnostjo in uporabi hormonskih peroralnih kontraceptivov.

Kadar so potrebni testi?

Pregled in testiranje na genetsko trombofilijo je treba opraviti v okoliščinah, kot so:

Če se nosečnost nadaljuje z zapleti, potem ženska potrebuje dodaten pregled.

  • ponovna tromboza;
  • enojna ali multipla tromboza v sorazmerno mladih letih;
  • načrtovanje nosečnosti;
  • zapleti, ki so se pojavili pri prenašanju otroka;
  • onkološka in sistemska obolenja;
  • posledice zapletenih operacij, hude poškodbe, okužbe.
Nazaj na kazalo

Kakšne analize se izvajajo?

Za študijo se odvzame venska kri, ki vsebuje genetske markerje trombofilije, podatke o sestavi, viskoznosti in koagulaciji. Za to pacient opravi koagulogram - osnovni krvni test za trombofilijo, ki omogoča diagnosticiranje težav s hemostazo in hemoteralogijo. Vključuje opredelitev parametrov, kot so:

  • čas strjevanja krvi;
  • APTT;
  • protrombinski indeks;
  • trombozirani čas;
  • koncentracija fibrinogena;
  • fibrinolitična aktivnost;
  • aktiviran čas ponovne določitve;
  • obdobje lize (raztapljanja) euglobulinskega strdka;
  • antitrombinsko delovanje;
  • dejavniki strjevanja;
  • D-dimer in drugi.
Za identifikacijo genske mutacije je potreben dodaten pregled.

Ločen pregled je predpisan, če obstaja sum na genetsko mutacijo, da bi ugotovili genski polimorfizem in potrdili prirojeno nagnjenost k bolezni. To zahteva izvedbo posebnih analiz. Določitev oblike genetskih značilnosti omogoča izbiro taktike zdravljenja za bolnike, ki imajo gensko mutacijo. Analiza dedne trombofilije vključuje odkrivanje najpogosteje podedovanih polimorfizmov:

  • geni za koagulacijo krvi - F2, faktor V-Leiden, F7, F13 itd.
  • mutacija antitrombina 3;
  • pomanjkanje beljakovin C in S;
  • gen MTHFR;
  • gen zaviralca aktivatorja plazminogena PAI-1 4G / 5G in drugi.

Analize se lahko izvajajo v laboratorijih, kjer so vsi pogoji za preučevanje gradiva. V velikih medicinskih centrih se patologija diagnosticira s pomočjo posebnega testnega sistema "Kardiogenetika trombofilije". Pri načrtovanju nosečnosti se izvajajo presejalni testi. Glavna zahteva za pripravo je abstinenca od hrane 8 ur pred analizo. Za razlikovanje bolezni od hemofilije je včasih potrebna diferencialna diagnoza.

Analiza dekodiranja, norme in odstopanja

Genska polimorfizem ni nujno merilo za razvoj bolezni, vendar povzroča večje tveganje za njen razvoj, zlasti kadar je izpostavljen različnim zunanjim dejavnikom.

Genotip polimorfizma pri pacientu je lahko predstavljen z naslednjimi možnostmi:

  • GG je norma;
  • A / A - homozigota;
  • G / A - heterozigota.

Rezultati trombofilijskih testov kažejo na prisotnost ali odsotnost mutacije. Krvni test lahko pokaže naslednje rezultate:

  • Mutacije niso bile ugotovljene.
  • Homozigoten - kaže na prisotnost dveh genov s spremenjeno strukturo, zato je verjetnost bolezni velika.
  • Heterorozni. Pomeni, da je pacient nosilec enega spremenjenega gena, verjetnost bolezni pa je majhna.

Dekodiranje analize genskega polimorfizma je prikazano v tabeli:

ImeBrez GPGP je prisotenVeliko tveganje za razvoj trombofilije
Raven fibrinogenaG GG AA A
F13G TT T
V-Leiden-ov faktorG AA A
F2
Zaviralec aktivatorja plazminogena5G / 5G4G / 5G4G / 4G
Podatke, pridobljene med krvnim testom, mora oceniti specializiran zdravnik.

Na podlagi teh podatkov se oblikuje prognostični sklep o človekovi genetski nagnjenosti k razvoju trombofilije in stopnji tveganja za trombozo. Pri pregledu krvi v laboratoriju se uporabljajo različne metode, zato se lahko kazalniki nekoliko razlikujejo. Ocenjevanje rezultatov mora opraviti hematolog v skladu s smernicami posameznega laboratorija. Stopnja posameznih kazalnikov strjevanja krvi je prikazana v tabeli:

Trombofilija - kaj je to, značilnosti bolezni, njene vrste, diagnoza in zdravljenje

Med vsemi krvnimi boleznimi trombofilija zaseda posebno mesto. Ta patologija vodi do številnih motenj v delovanju krvnega sistema zaradi povečane tvorbe trombov. Najpogostejša in najtežja oblika zdravljenja je genetska trombofilija. Glavni vzrok bolezni je napaka v genih, odgovornih za strjevanje krvi (to so lahko Leidenove mutacije, disfibrinogenemija itd.).

Zdravniki ugotavljajo, da je trombofilija bolezen, ki se diagnosticira šele po pojavu zapletov. Lahko je to kronična venska tromboza in srčni infarkti različnih organov. Pri ženskah genetska trombofilija vodi v sekundarno neplodnost, pri moških pa je pogost vzrok za možgansko kap. Več kot 20% bolnikov s to patologijo ne dobi učinkovitega zdravljenja, saj pravi vzrok nastanka krvnih strdkov ostaja nejasen..

Po statističnih podatkih se genetska trombofilija manifestira pri 40% odrasle populacije, le v 3% primerov pa jo zaznamo pri otrocih.

Značilnosti bolezni

Glavna značilnost, ki razlikuje trombofilijo od drugih bolezni cirkulacijskega in hematopoetskega sistema, je ta, da se ta patologija nanaša na koncept "stanja" in ne "bolezni". V bistvu pojem razumemo kot nagnjenost k nastanku krvnih strdkov, ki nastanejo zaradi genetskih polimorfizmov, povezanih s tveganjem za trombofilijo. Pri bolniku s takšnim odstopanjem obstaja neravnovesje koagulacijskih faktorjev in antikoagulacijskih faktorjev, pri katerih nastajanje strdkov v krvnih žilah pride spontano brez pravega razloga in jih telo ne more raztopiti samostojno..

Večina primerov takšnega odstopanja je genetske narave, torej je prirojena. Vendar trombofilijo pri otrocih odkrijemo izjemno redko, saj do določene starosti dejavniki, zaradi katerih dejavniki strjevanja krvi delujejo preveč aktivno, na telo ne delujejo. Ti bolniki imajo povečano genetsko tveganje za trombofilijo..

Nekateri bolniki, ki se soočajo s prekomerno "debelo" krvjo, so genetsko zdravi. Njihovo stanje je posledica sekundarnih dejavnikov: kroničnih bolezni, zdravil, hormonskih sprememb, nosečnosti.

Ker hormonsko ozadje in njegove spremembe bolj vplivajo na strjevanje krvi, se znaki sekundarne trombofilije pogosteje pojavljajo pri ženskah.

Vzroki za pojav

Najpogostejša v klinični praksi je dedna trombofilija. Geni igrajo vlogo, ki je odgovorna za proces strjevanja krvi in ​​pravočasno raztapljanje krvnih strdkov. Razlogi, zaradi katerih pride do mutacije genov, niso popolnoma razjasnjeni. Po predpostavkah specialistov so lahko:

  • neugodna svetovna ekologija;
  • spremembe v prehrani pri generacijah ljudi;
  • povečanje obsega vpliva valov na telo staršev in razvija plod.

Sekundarni razlogi, zaradi katerih je oseba nagnjena k trombofiliji, so lahko kronične bolezni:

  • trombocitoza;
  • etitremija;
  • ateroskleroza;
  • atrijska fibrilacija;
  • arterijska hipertenzija;
  • avtoimunske bolezni, kot je sistemski eritematozni lupus;
  • krčne žile;
  • maligni tumorji.

Razvoj patologije lahko spodbudijo predhodni kirurški posegi, debelost, nosečnost ali jemanje hormonskih zdravil (predvsem kontracepcijskih).

Strokovnjaki pravijo, da se pri starejših bolnikih, ki dolgo časa zlorabljajo kajenje, pogosto pojavlja sekundarna trombofilija, ki je ne povzroča genetika.

Razvrstitev

Uradna razvrstitev patologije jo deli na več oblik in skupin, odvisno od vzrokov za njeno pojavljanje. Kljub tej "enostranskosti" sistematizacije je bilo ugotovljenih več kot ducat skupin in oblik bolezni. Na primer, na podlagi polimorfizma genov, odgovornih za nagnjenost k krvnih strdkov, je bilo ugotovljenih vsaj 5 oblik bolezni.

Oblike in skupine trombofilije

Vso raznolikost trombofilije lahko glede na izvor motenj hemostaze pogojno razdelimo v 4 skupine:

  1. Vaskularni. Glavni vir težav s strjevanjem krvi je žilna odpoved, najpogosteje vene in kapilare. Sem spadajo običajne poškodbe, ki izzovejo lokalno hiperkoagulacijo, in sistemske bolezni - ateroskleroza, diabetes mellitus, endarteritis, vaskulitis in druge. To ni genetska trombofilija, ki je kljub temu povezana z dednostjo, ker je nagnjenost k boleznim žil pogosto lastna genotipu.
  2. Hematogena trombofilija. Gre za gensko določeno motnjo sistema strjevanja krvi. To je največja skupina bolezni, ki jih povzroča polimorfizem genov trombofilije in posamezne genetske mutacije. Ta tipično genetska trombofilija ima lahko veliko različic: od mutacij v genih, odgovornih za sestavo krvi in ​​geometrijske oblike komponent, do motene regulacije viskoznosti v plazmi in nezadostne sinteze organskih antikoagulantov.
  3. Hipodinamična ali kardiogenetska trombofilija. Pogoj se pojavi ob ozadju motenj kontraktilnih funkcij krvnih žil, kar izzove zastoje in nastanek krvnih strdkov. Zdravniki to vrsto napotijo ​​na gensko določeno trombofilijo, torej s prednostnim dedovanjem.
  4. Jatrogena. Vsekakor ni genska trombofilija, katere pojav je posledica vnosa nekaterih zdravil, najpogosteje peroralnih kontraceptivov.
Kongenitalna trombofilija, ki je nastala zaradi genetskih mutacij, ima več oblik, odvisno od tega, kateri procesi v telesu se spreminjajo:
  • reološke lastnosti anemije srpastih celic, trombocitemije, mieloma, endotelne patologije;
  • proces hemostaze - destabilizacija plazemskih zaviralcev agregacije in stimulacije trombocitov, hipersinteza faktorja Willebranda, pomanjkanje beljakovin C, S in antitrombina III;
  • imunogumoral - povečana sinteza protiteles proti antikardiolipinu in lupusnemu antikoagulantu.

Za vsako obliko strokovnjaki določijo dodatne podvrste bolezni, ki se razlikujejo glede na to, kateri geni so bili mutirani..

V nekaterih primerih imajo bolniki kombinirane genetske nepravilnosti, ki povečajo tveganje za življenjsko nevarne posledice.

Markerji

Edini način zanesljivega ugotavljanja, da ima pacient trombofilni status, je določitev posebnih genetskih markerjev. Za to se opravi genetska analiza: RFLP (polimorfizem z dolžino restrikcijskega fragmenta), PCR (verižna reakcija polimeraze) ali kompleksna genetska analiza..

V zapleteni laboratorijski študiji želijo strokovnjaki ugotoviti prisotnost naslednjih genetskih markerjev trombofilije:

  • mutacije proteinov C in S, odgovornih za antikoagulacijo;
  • okvare genov, odgovornih za sintezo protrombina II in antitrombina III;
  • okvara genov, odgovornih za sintezo MTHF reduktaze;
  • mutacija genov, odgovornih za sintezo faktorja V strjevanja krvi (Leiden mutacija);
  • fibrinogenska anomalija;
  • nenormalni gen za trombocitne receptorje za glikoprotein IIIa.

Odkrivanje specifičnih genetskih markerjev, ki kažejo na prirojeno nagnjenost k nastanku trombov, pomaga zdravnikom pri izbiri prilagojenih režimov terapije. Preden se prepoznajo markerji trombofilije, morajo strokovnjaki odpraviti posledice patološkega stanja..

Simptomi patologije

Glede na klinične manifestacije je genska trombofilija izjemno nespecifična, saj se kaže v raznovrstnih simptomih, odvisno od lokalizacije krvnih strdkov. Ko se osredotočajo izključno na njih, zdravniki ne uspejo nedvoumno določiti pacientovega patološkega statusa.

Prve klinične manifestacije trombofilije celo z genetsko nagnjenostjo pri 50-70% bolnikov se pojavijo v mladi ali zreli dobi. Na bolezen lahko sumimo, ko pride do tromboze, ishemije mehkih tkiv in notranjih organov, pljučne embolije. Ti znaki trombofilije se pojavijo v mladosti, kar kaže na genetsko naravo problema..

Na splošno so simptomi trombofilije zelo raznoliki in so odvisni od lokalizacije strdkov, ki se tvorijo v krvnem obtoku:

  • s poškodbami pljučnih žil se bolniki pritožujejo nad oteženim in bolečim dihanjem, pomanjkanjem sape med naporom, zamašitvijo v prsnem košu;
  • z arterijsko trombozo se genetska trombofilija manifestira v obliki možganskih kapi, srčnih napadov, srčnega popuščanja v mladosti;
  • z vensko trombozo opazimo ishemijo, nekrozo mehkih tkiv, znake in simptome hemoragične purpure;
  • s trombozo trebušnih žil bolnika skrbi akutna bolečina v trebuhu, pojavijo se znaki ishemije in črevesne nekroze, lahko se razvije peritonitis;
  • s poškodbo jetrnih žil se pojavijo simptomi, podobni cirozi organov, bolniki trpijo zaradi neomajnega bruhanja in edema.

Genetska trombofilija se najbolj nespecifično manifestira pri ženskah med nosečnostjo. Bolniki doživijo zamudo v razvoju ploda ali njegovo zamrznitev, smrt v 3. trimesečju ali prezgodnje mrtvorojenost, stanje preeklampsije. V nekaterih primerih se posledice patološkega stanja manifestirajo med porodom ali v enem dnevu po njih. V tem primeru pride do tromboembolije pljučne arterije, ki je v tretjini primerov smrtna..

Diagnostične metode

Celovita diagnoza trombofilije vključuje številne laboratorijske preiskave:

  • biokemični in splošni krvni test;
  • genetske analize (PCR in kompleksna genetska analiza);
  • radioizotopska raziskava.

Z poslabšanjem bolezni se uporabljajo zapletene instrumentalne metode pregleda na trombofilijo, katerih namen je odkrivanje krvnih strdkov v žilni postelji:

  • Vaskularni ultrazvok;
  • dopplerografija;
  • arteriografija kontrastne raztopine;
  • radiografski pregledi.

Na podlagi prejetega niza podatkov zdravniki izberejo režim zdravljenja.

Zdravljenje

Režim zdravljenja trombofilije je v celoti odvisen od vzrokov bolezni in kakšne škode je povzročila v telesu. Isti dejavniki bodo določali, kateri zdravnik bo zdravil bolnika. Na primer, v primeru lezij žil spodnjih okončin bo flebolog in kirurg sestavil režim terapije, ginekolog v timu s flebologom in kirurg rešil težave z rojevanjem otroka, če pa so jetra in črevesje vključeni v patološki proces, bodo bolnika obravnavali gastroenterologi, proktologi in kirurgi..

Pri katerem koli izvoru bolezni se zdravniki osredotočajo na preprečevanje krvnih strdkov, odstranjevanje obstoječih krvnih strdkov in odpravo posledic tromboze. V večini primerov je stanje mogoče stabilizirati s pomočjo zdravil:

  • za preprečevanje tromboze so predpisani antikoagulanti in sredstva proti trombocitom - aspirin, dipiramidol in njihovi analogi;
  • pri nastajanju krvnih strdkov na ozadju možganske kapi, srčnega infarkta in tromboze pljučne arterije se uporabljajo trombolitiki - Tenekleplaza, Retaplaza in njihovi analogi;
  • pri zapleteni trombozi se uporabljajo fibrinolitiki - Thromboflux, Aktilase, Thrombovazim.

Zdravljenje posledic trombofilije bo popolno le z odpravo glavnih bolezni, ki so izzvale nastanek krvnih strdkov v žilni postelji.

Preprečevanje

Tudi če imate genetsko nagnjenost k krvnim strdkom, lahko zmanjšate tveganje za negativne posledice bolezni. Če želite to narediti, je dovolj, da iz življenja odstranite provocirajoče dejavnike:

  • slabe navade - kajenje in pitje alkohola;
  • hitra hrana, bogata z maščobami, soljo in lahkimi ogljikovimi hidrati;
  • pasivni življenjski slog.

Za stabilizacijo sestave krvi in ​​zmanjšanje njene viskoznosti bolnikom priporočamo dieto za trombofilijo. Zelo koristno je, da v dnevni meni vključite naravni brusnični ali grozdni sok - vsebujejo snovi, ki preprečujejo nastajanje krvnih strdkov. Osnova prehrane naj bo zelenjava in sadje, prehranske vrste mesa in morskih sadežev. Zahvaljujoč uravnoteženi prehrani za trombofilijo bo pacient lahko vzdrževal normalno težo, zmanjšal obremenitev venskega sistema in se izognil debelosti - pogost provokator tromboze.

Tudi preprečevanje trombofilije mora vključevati zmerno in redno telesno aktivnost:

  • dolgi sprehodi na svežem zraku;
  • enostaven tek;
  • kolesarjenje;
  • plavanje;
  • nordijska hoja itd..

Za pravočasno odkrivanje tveganja za nastanek trombov je potrebno vsako leto opraviti obsežen pregled. Ženske, ki načrtujejo nosečnost, morajo biti testirane na dejavnike strjevanja krvi najpozneje v prvem trimesečju in, če je mogoče, opraviti genetske teste za markerje trombofilije pred spočetjem..